A Pilot Study of an Oral Phosphodiesterase Inhibitor (Apremilast) for Atopic Dermatitis in Adults.
Πολλές φορές η μέτρια ή σοβαρή ατοπική δερματίτιδα δεν ελέγχεται ικανοποιητικά με την τοπικά χορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή. Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς θα χρειασθεί να λάβουν κορτικοστεροειδή από του στόματος, κυκλοσπορίνη, αζαθειοπρίνη ή μεθοτρεξάτη, φάρμακα που δυνητικά συσχετίζονται με συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Από την δεκαετία του 1980 είναι γνωστό πως η αυξημένη ενεργότητα της φωσφοδιεστεράσης (PDE) στα λευκοκύτταρα ασθενών με ατοπική δερματίτιδα συσχετίζεται με την φλεγμονή που χαρακτηρίζει την νόσο.
Υπάρχουν 11 γνωστά ισοένζυμα φωσφοδιεστεράσης. Η φωσφοδιεστεράση τύπου 4 (PDE4) είναι από ένα από τα κυριότερα και η αναστολή της λειτουργίας της συσχετίζεται με την καταστολή της παραγωγής προφλεγμονωδών μεσολαβητών όπως oι TNF, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5, IL-8, LTB4 και το μόριο προσκόλλησης CD18/CD11b (Mac-1). Επιπλέον προάγει την παραγωγή IL-10 η οποία έχει γνωστές κατασταλτικές ιδιότητες έναντι των προφλεγμονωδών μεσολαβητών.
Η Apremilast είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 4, ο οποίος βρίσκεται σε φάση κλινικών μελετών για την αντιμετώπιση νοσημάτων όπως η σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, η ψωριασική αρθρίτις, η ρευματοειδής αρθρίτις, η αγκυλοποιητική σπονδυλίτις, δερματίτις εξ επαφής και η ατοπική δερματίτις.
Όσον αφορά την τελευταία ιδιαίτερα ενθαρρυντικά είναι τα αποτελέσματα της πιλοτικής μελέτης των Samrao A και συν. για την χρήση της apremilast στην ατοπική δερματίτιδα :
Samrao A, Berry TM, Goreshi R, Simpson EL.
A Pilot Study of an Oral Phosphodiesterase Inhibitor (Apremilast) for Atopic Dermatitis in Adults.
Arch Dermatol. 2012 Apr 16. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22508772.
Abstract
OBJECTIVE:
To investigate the preliminary safety and efficacy of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, for atopic dermatitis.
DESIGN:
This investigator-initiated, open-label pilot study evaluated 2 doses of apremilast in patients with atopic dermatitis. Differential gene analysis was performed from peripheral whole blood using data before and after treatment.
SETTING:
University-based dermatology clinical research unit. Patients Sixteen adult patients with atopic dermatitis. Intervention A specific phosphodiesterase 4 inhibitor, apremilast.
MAIN OUTCOME MEASURES:
The primary outcome was incidence of adverse events. Secondary outcomes included the differences in pruritus, Dermatology Life Quality Index (DLQI), and Eczema Area and Severity Index (EASI) scores between the baseline visit and end-of-study visit for each cohort.
RESULTS:
The group receiving apremilast, 20 mg twice daily, displayed a significant reduction from baseline of pruritus (P = .02) and the DLQI (P = .003) at 3 months. The group receiving apremilast, 30 mg twice daily, displayed a significant reduction of the EASI (P = .008) and the DLQI (P = .01) at 3 months. At 6 months, there was a significant reduction of the EASI (P = .002), the visual analog scale (P = .03), and the DLQI (P = .03). Gene ontologic analyses comparing baseline with samples during treatment revealed alterations in immune response pathways, especially those related to cyclic adenosine monophosphate-mediated signaling.
CONCLUSIONS:
These results support further development of apremilast for treatment of atopic dermatitis. Larger randomized controlled studies are needed to more adequately evaluate both safety and efficacy. Limitations include the small sample size and absence of a control.
Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT01393158.
Η apremilast βελτίωσε την φλεγμονή, τον κνησμό και την ποιότητα της ζωής ενήλικων ασθενών με μέτρια-σοβαρή ατοπική δερματίτιδα, ενώ οι ανεπιθύμητες ενέργειες από την χορήγησή της ήταν γενικά ήπιες (ναυτία).
Η πρόσβαση στο πλήρες κείμενο της μελέτης είναι ελεύθερη από τον ιστότοπο του JAMA Network :
http://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1148710