Άρθρα ανασκόπησης : Ανθεκτικό στην θεραπεία, σοβαρό βρογχικό άσθμα και νεότερες θεραπευτικές εξελίξεις: Ο ρόλος της αντι-ιντερλευκίνης 5.

Το 5 έως 10%  των ασθενών με βρογχικό άσθμα παρουσιάζει καθημερινά συμπτώματα και σοβαρούς παροξυσμούς,  παρά την αγωγή με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοειδών σε συνδυασμό με επιπλέον θεραπείες (βρογχοδιασταλτικά, αντιλευκοτριένια και ενίοτε από του στόματος χορηγούμενων κορτικοειδών).

Ο ορισμός του δύσκολου ή σοβαρού βρογχικού άσθματος εξακολουθεί να παραμένει προβληματικός, έχουν όμως σημειωθεί σημαντικές πρόοδοι στην διάκριση μεταξύ του μη ελεγχόμενου άσθματος, του δύσκολου να ελεγχθεί άσθματος και του σοβαρού ανθεκτικού άσθματος.

Το σοβαρό ανθεκτικό άσθμα χαρακτηρίζεται από ετερογένεια, με σημαντικές κλινικές, ανοσολογικές και παθοφυσιολογικές διαφορές μεταξύ των επιμέρους φαινοτύπων οι οποίοι έχουν περιγραφεί έως σήμερα : πρώιμης έναρξης σοβαρό αλλεργικό άσθμα, όψιμης έναρξης μη αλλεργικό άσθμα με ηωσινοφιλική φλεγμονή, όψιμης έναρξης άσθμα συσχετιζόμενο με την παχυσαρκία κ.ο.κ.

Οι πρόσφατες πρόοδοι στην κατανόηση της ανοσοπαθογένειας του βρογχικού άσθματος και ειδικά του σοβαρού βρογχικού άσθματος,  έδωσαν ώθηση στην έρευνα για την κλινική χρήση βιολογικών παραγόντων (μονοκλωνικών αντισωμάτων)  οι οποίοι στοχεύουν είτε στην δέσμευση της IgE (omalizumab), είτε των κυτταροκινών οι οποίες ενορχηστρώνουν την ασθματική φλεγμονή  όπως η ιντερλευκίνη 5  (Mepolizumab, Reslizumab, Benralizumab), η ιντερλευκίνη 4 (Dupilumab) και η ιντερλευκίνη 13 (Lebrikizumab).

Στο τελευταίο τεύχος της περιοδικής έκδοσης European  Respiratory  Review, September 1, 2013; 22 (129) δημοσιεύονται δύο πολύ ενδιαφέρουσες ανασκοπήσεις με θέμα τα νεότερα δεδομένα για το σοβαρό βρογχικό άσθμα και τον ρόλο της αντι-ιντερλευκίνης 5 στην θεραπευτική αντιμετώπισή του.

Η πρόσβαση στο πλήρες κείμενο και των δύο άρθρων είναι ελεύθερη από την ιστοσελίδα του εκδότη.

Wener RR, Bel EH.

Severe refractory asthma: an update.

Eur Respir Rev. 2013 Sep 1;22(129):227-35.

Abstract

Asthma is a heterogeneous disease in which adequate asthma control cannot be achieved in a substantial proportion despite currently available treatment possibilities. This subgroup has been defined as “severe refractory” asthma. Over the past years considerable progress has been made regarding a more exact definition of severe refractory asthma. A systematic approach to evaluate the asthma patient has been postulated. Further detailed classification into distinct phenotypes is ongoing to target the right treatment to the right patient. And, new therapeutic targeted treatment options are currently in development to provide possible new targets to improve disease state, symptoms and quality of life. This review will provide an update on the latest advancements with regard to all these domains.

http://err.ersjournals.com/content/22/129/227.full

Garcia G, Taillé C, Laveneziana P, Bourdin A, Chanez P, Humbert M.

Anti-interleukin-5 therapy in severe asthma.

Eur Respir Rev. 2013 Sep 1;22(129):251-257.

Abstract

Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways that leads to acute symptoms, exacerbations and sometimes, for a small part of the asthmatic population, fatal or near-fatal exacerbations. This as yet significant minority of individuals present with severe asthma and have persisting daily symptoms, and exacerbations despite compliance with high doses of inhaled steroids and additional treatment. For more than a decade, the pharmacological management of patients with severe asthma has focused on evaluating specific cytokines. The rationale of this approach is based on the distinguished key role played by eosinophils in the asthma inflammatory processes. Eosinophils are recruited from the circulation to airways where they cause airway damage via different mechanisms. Eosinophils are regulated in terms of their recruitment, activation, growth, differentiation and survival by interleukin (IL)-5. Abundant data from in vitro experiments, animal models and clinical trials has confirmed that IL-5 inhibition may be an effective approach for the treatment of asthma, especially severe asthma. Interfering with eosinophil function or reducing their numbers has been one of the most important goals of therapeutic monoclonal antibodies, which target cytokine receptor interactions in asthma, particularly IL-5. This review will consider new treatments options for severe asthma, particularly those targeting IL-5, that have already been evaluated in clinical trials in asthmatic patients.

http://err.ersjournals.com/content/22/129/251.full